LEO研究初步结果表明，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR抑制剂依维莫司可显著改善芳香化酶抑制剂来曲唑＋卵巢功能抑制剂亮丙瑞林治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌伴内脏转移对Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬耐药绝经前女性的无进展生存。
LEO (NCT02344550): Ovarian Suppression Plus Letrozole Plus Everolimus for Hormone Receptor-Positive, Tamoxifen and Ovarian Suppression PRETreated, Premenopausal Women With Recurrent or Metastatic Breast Cancer
2021年5月7日，国际抗癌联盟《国际癌症杂志》清样发表韩国首尔峨山医院、蔚山大学医院、延世大学世博兰斯医院、国家癌症中心、高丽大学九老医院的LEO研究最终结果报告，比较了来曲唑＋亮丙瑞林±依维莫司治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌对他莫昔芬耐药绝经前女性的最终生存结局，并探讨了骨转换指标变化和骨转移病变结果。
该多中心非盲随机对照二期临床研究于2014年1月～2018年10月入组他莫昔芬辅助或姑息治疗耐药的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经前患者137例，按2∶1随机分入两组：亮丙瑞林＋来曲唑＋依维莫司组92例、亮丙瑞林＋来曲唑组45例。
结果，中位随访51个月期间，亮丙瑞林＋来曲唑±依维莫司相比：
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全部入组患者的无进展生存：中位17.5比13.8个月（P=0.245）
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内脏转移患者的无进展生存：中位16.4比9.5个月（P=0.040）
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伴骨转移患者的无进展生存：中位17.1比10.9个月（P=0.003）
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全部入组患者的总生存：中位48.3比50.8个月（P=0.948）
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骨转移病变进展发生率：6.0%比23.4%（风险比：0.26，P<0.001）
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骨转移相关事件发生率：6.5%比11.1%
治疗第6周和第12周的骨转换指标：依维莫司组降低，对照组升高或不变。
因此，该小样本研究最终结果表明，来曲唑＋亮丙瑞林±依维莫司相比，治疗前已发生内脏或骨转移患者的无进展生存显著较长，全部患者的骨转移病变进展和骨转移相关事件显著较少、骨转换指标降低，提示依维莫司可能具有骨骼保护作用，故有必要进一步开展大样本研究进行验证。不过，上述临床获益并未转化为总生存获益。
